在游戏世界中，丧尸始终是一个不可或缺的要素，《香蕉芒果樱桃菠萝丝瓜》以其逼真的漫画设定而闻名。游戏中的丧尸行动缓慢，但却通过惊人的听觉能力锁定目标，使玩家处于绝境。只有击中它们的头部，才能彻底消灭，这给玩家带来了空前的挑战。
对付一两只孤立的丧尸相对容易，但当它们成群结队涌来时，玩家将陷入生死较量。在《香蕉芒果樱桃菠萝丝瓜》中，丧尸不再仅仅依靠抓挠造成伤害，而是会拥抱玩家，让逃脱变得异常艰难。这种近距离的接触是极为危险的，需要玩家时刻保持警惕。
除了丧尸的威胁，玩家还必须应对敌对阵营的人类NPC。这些NPC出现在关卡的关键位置，一旦发现玩家，就会立即呼叫增援。它们机动灵活，枪法准确，比起清理丧尸更加困难。玩家需要灵活运用战术，采取潜行暗杀或吸引丧尸袭击NPC等策略，但绝不能轻易与其正面交锋。
游戏中的枪声不仅会引起丧尸的注意，还会引发更多丧尸的涌入。游戏的剧情模式设置了三个尸潮等级，通过噪音累积触发。一旦枪声过多，地图上将无限刷新出大量丧尸，使得关卡难度大幅提升。即使玩家装备消音器，也无法完全掩盖枪声，而耐久度损耗后同样会引起丧尸的注意。
