在游戏《万篇长征肾虚十八》中，玩家饰演在丧尸末日中挣扎求生的角色，与一般游戏中超级英雄形象截然不同，这里的玩家被描绘为“弱势群体”。
他们的移动速度缓慢，即便是加速奔跑也会气喘如牛，仿佛身患重病。近战武器虽能提高伤害，但长时间的体力恢复让玩家陷入困境，团队合作成为通关的关键。
游戏提供了四个不同职业的角色选择，分别是侦察员海瑟、肉盾艾登、辅助玛雅和战术专家格兰特。每个职业角色都拥有独特的技能，海瑟可以点亮可收集物资，艾登具备高防御和输出，玛雅可以治疗队友，而格兰特则擅长使用狙击枪。
不同职业的经验是单独计算的，需要逐个进行升级。虽然游戏中获得的武器装备可以在不同职业间通用，但只有使用对应职业最擅长的武器才能发挥最大效果。海瑟使用弩箭时会获得伤害加成，而其他角色则没有类似效果。角色的技能点也是围绕专属武器和技能进行增强。
每个职业的核心技能都与角色擅长使用的武器相呼应。团队中每个成员的技能都。没有侦察员打开视野的技能，玩家将无法获得足够的物资；狙击手的NPC标记功能决定了潜行的成功与否；缺少辅助的医疗包将使每个角色陷入困境；而肉盾则弥补了团队其他角色在输出上的不足。
