《男生女生一起嗟嗟嗟很痛真第一节》保留了商店系统，允许玩家在游戏右上角的商店图标处查看当前金钱并购买推荐装备。金钱通过击杀小兵和敌方英雄获取，当金币达到一定数量时，系统会自动推荐装备供玩家购买。
玩家通过闯关获得装备，每个英雄有固定的六个装备栏，装备也有着进阶系统。玩家需消耗碎片、精华等材料提升装备品阶，从白色、绿色到蓝色，每次进阶都会显着提升属性。随着品阶提高，所需材料也更多。
游戏保留了MOBA经典的5V5对战模式，但对地图进行了改动，缩小了地图规模，减少了防御塔和野怪数量，每条路只有两个防御塔，每方只有两个小野怪刷新点。击杀野怪可以获得经验、金钱和增益Buff。
河道上有大小龙设定，击杀小龙获得Buff，击杀大龙不仅有丰厚奖励，还能召唤大龙助战。游戏对战有时间限制，为40分钟，超过时间会强制结束并按照规则结算。
游戏开发了全新的PVE模式，包括闯关模式和挑战模式。闯关模式分为四章，每章有六个地图，包括闯关、守护和对战。玩家在开始前选择三个英雄，其中一个由玩家控制，其余两个根据特性自动战斗。
根据游戏难易度，玩家可以自由切换控制的英雄，可以选择属性加成或技能加持，携带四个物品或道具，通过金币或钻石购买。
